Adapter le Ritalin® pour lutter contre l’abus de cocaïne

Société chimique américaine

La consommation de cocaïne continue de constituer un problème de santé publique, mais malgré des efforts concertés, aucun médicament n'a été approuvé pour résoudre la dépendance à la cocaïne. La recherche suggère que le méthylphénidate (MPH; Ritalin®), un médicament destiné au trouble de déficit de l'attention et d'hyperactivité, pourrait servir de thérapie de remplacement de la cocaïne, mais les résultats cliniques ont été mitigés. Bien que plusieurs laboratoires aient produit des dérivés du MPH à des fins de test, certaines parties de la molécule sont restées chimiquement inaccessibles. Aujourd’hui, les chercheurs rapportant dans ACS Central Science ont surmonté cet obstacle.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, plus de 5 millions d'Américains ont déclaré avoir consommé activement de la cocaïne en 2020, et près de 25 000 Américains sont morts d'une surdose liée à la cocaïne en 2021. Bien que les médicaments à petites molécules se soient révélés efficaces dans le traitement d'autres toxicomanies, — par exemple, la méthadone comme traitement contre l’abus d’héroïne – il n’existe aucun médicament de ce type contre l’abus de cocaïne. Le MPH a été considéré comme un traitement potentiel car il se comporte de manière similaire à la drogue illicite, augmentant les niveaux de dopamine dans le cerveau en bloquant la recapture de la dopamine. De plus, des études cliniques ont montré que le MPH présente un risque d’abus plus faible que la cocaïne. Bien que des études chez l’animal aient montré que le MPH peut réduire la dépendance à la cocaïne, les études chez l’homme ont donné des résultats plus mitigés. Ainsi, les chercheurs développent des bibliothèques de dérivés MPH, à la recherche de molécules ayant une efficacité clinique améliorée. Cependant, jusqu'à récemment, il était difficile de créer des dérivés d'un composant chimique du MPH : son cycle pipéridine. W. Dean Harman et ses collègues ont voulu remédier à cette lacune en adoptant une approche organométallique.

À l’aide d’un réactif à base de tungstène, les chercheurs ont synthétisé une bibliothèque d’analogues MPH spécifiquement modifiés au niveau du cycle pipéridine avec divers groupes chimiques. Et tandis que le MPH est un mélange de quatre isomères – par ailleurs des molécules identiques avec de petites différences structurelles – la nouvelle méthode a permis aux chercheurs de synthétiser et de purifier des composés principalement constitués d’un seul isomère. Cela pourrait être important dans les études cliniques, car différents isomères de certains médicaments peuvent avoir des impacts significatifs sur l’efficacité ou la sécurité thérapeutique. Il reste à déterminer si l'un de ces analogues du MPH s'avère efficace contre la dépendance à la cocaïne, mais les chercheurs ont noté que le nouveau protocole pourrait être largement applicable au développement pharmaceutique, étant donné l'omniprésence du cycle pipéridine dans les médicaments à petites molécules.

Les auteurs reconnaissent le financement de l’Institut national des sciences médicales générales des National Institutes of Health et de la National Science Foundation.

Le résumé de l'article sera disponible le 30 août à 8 heures, heure de l'Est, ici : http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00556

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